Orta yaş krizinin pençesinde olan bir grup arkadaş, rutinlerinden kurtulup farklı bir şeyler yapmak isterler; özellikle de Doug ve Griff. Birlikte, gençlik yıllarından kalma en sevdikleri film olan "Anakonda"yı yeniden çekmek için çılgın bir plan yaparlar. Maceraya susamış olan ikili, doğal olarak filmi yağmur ormanlarının kalbinde çekmek ister. Ancak Amazon'un derinliklerine indiklerinde, tahmin edileceği gibi, kendilerini hızla hayatları için mücadele ederken bulurlar. Orman ve sakinleri amansız düşmanlar olmakla kalmaz, tehlikeli suçlular da orada pusuda bekler. Ve elbette, filmdeki dev yılan gerçektir ve küçük maceralarını tehlikeli bir ölüm kalım oyununa dönüştürür; bu da kısa sürede arkadaşlar arasında yapılan çılgın bir film projesinden çok daha fazlası haline gelir.